中医经典《黄帝内经》中就谈到了女性生殖周期的变化:女性从14岁进入青春期,开始具备了生育的能力,将持续30年左右,到49岁绝经,不能再生育。以21—35岁为最佳生育年龄,卵巢储备在35岁后逐渐减少,生育力也随之下降,不孕和自然流产的发生率增加。≥35岁的高龄未育女性,试孕6个周期未孕者,应进行系统诊治。


不同年龄阶段的不孕发生率为:20—24岁≈6%;25—29岁≈9%;30—34岁≈15%;35—39岁≈30%;40—44岁≈64%。≥35岁不孕的发生率明显增加。

自然流产的情况也同样是这样:高龄妇女妊娠(包括自然妊娠或辅助生育)流产率较高;包括早早孕流产(生化妊娠);胚胎停止发育;复发性流产。

 

中医在解释年龄与生育问题上,提出女性生殖调节的理论:肾—天癸—冲任—胞宫轴, 肾是起主导作用:主藏精,为先天之本,元阴、元阳之宅,冲任之本,促使天癸成熟。

天癸是促进生长、发育和生殖的阴精,月经产生的动力。随肾气的盛衰而“至”或“竭”,通过调节冲任而司生殖。

冲任:冲为血海,任为一身之阴经,并主胞胎。在天癸作用下,任脉所司之阴精充沛,冲脉聚脏腑之血,并下注于胞宫。

胞宫则主月经与孕育,藏泻有期。受肾、肝的藏泄调控、冲任督脉的调节,带脉的约束,血海定期满盈,月经按时来潮。

在这个有节律性生理变化的过程中,也受到其他脏腑、经络的影响:

肝是主藏血、疏泄,肝肾精血互补,共司子宫藏泻。

脾则主运化、统血,为后天之本。脾肾先后天互生,源泉不竭。

心主血,通过胞脉联系子宫。

肺主气,朝百脉,调节气血之运行。

督脉主阳经,与任脉共同维系阴阳脉气的平衡。

带脉为络胞而过,约束诸经及子宫。督脉与带脉从中起到协助的作用。

 

高龄不孕不育的中医病机

肾虚:肾主封藏,为先天之本。肾虚则天癸竭。

脾虚:脾主运化,为后天之本。五七阳明脉衰。

血瘀:瘀阻冲任、胞宫,枢机不利。

脾虚痰湿:水湿失于运化,痰温壅阻冲任。

肝郁肾虚:藏泻失司,冲任不能相资。

肾虚血瘀:天癸不充,气血运行不畅。

对以上患者我们采取的治疗原则是调理脾肾气血,先天与后天并重。预培其损—孕前治疗、孕后积极安胎。中药则是以汤剂、膏方和中成药为主。针灸采用经穴刺激及艾灸。饮食通过药膳来调理。

 

中医周期疗法:

经后期—滋肾阴,养肝血。

经间期—温肾助阳,调理气血,促进阴阳转化。

经前期—平补肾气,和调气血。

月经期—疏肝行气,理血调经。

 

对症下药:

 卵巢储备低下:临床特点:>35岁,月经量少。临床检验:血清FSH>LH,或卵泡早期FSH>10TU/L,AMH低水平;B超提示子宫内膜不足8mm;促排卵治疗提示卵泡数目少,或优势卵泡<16mm。对于这类患者,建议在再次促排卵前,中医治疗3个周期。< span="">

中医证候:以肾虚,肝肾阴虚,脾肾阳虚较为常见。治疗方法:补肾填精,益气养血。方药:归丸加鹿角胶、阿胶、黄精、仙灵脾熟地、山茱萸、菟丝子、茯苓、枸杞子、当归、淮山药、炒杜仲。中成药:滋肾育胎丸、坤泰胶囊、左归丸、胎宝胶囊、复方阿胶浆。膏方:调经养血膏、养血育麟膏。

坤泰胶囊联合孕激素预处理DOR及促排治疗:预处理方案:坤泰胶囊+芬吗通,月经3d-28d,连用3个周期。促排方案:来曲唑+HMG。主要观察指标:FSH、LH、E2、AMH、AFC、PSV(卵巢动脉血流指标)、妊娠率。通过研究发现,LE+HMG促排治疗妊娠率为12.28%,高于文献报道的5-10%。

在饮食调理方面,建议肾虚的患者炖服雪蛤5-10克,菟丝子30克,芡实30克。对于脾虚的患者可以炖煮山药30-50克,枸杞15克,陈皮5克来改善。而气血不足、面色不好患者,可用红参10克,阿胶10克,陈皮10克来炖汤。

 

卵巢早衰:临床特点:<40岁,月经稀发、量少或闭经、潮热、多汗、烦躁、失眠、性欲低下、阴道干涩。临床检验:血清fsh>40iu/L,E2下降,AMH<1。子宫内膜菲薄,卵巢体积缩小。< span="">

这类患者约5%有机会获得偶发排卵和妊娠,在诊治的患者中,已有两位患者是在治疗过程中自然妊娠。

人工周期有助于维持维持月经于子宫内膜的状态,减轻绝经综合症,提高生活质量。

中医证候:以肾虚,肝肾阴虚,脾肾阳虚、心肾不交较为常见。治疗用补肾填精,养血宁心的方法。方药:左归丸加当归、鸡血藤、仙灵牌、珍珠母、五味子、酸枣仁。熟地黄、山茱萸、山药、枸杞、牛膝、菟丝子、鹿胶、龟胶。膏方:鹿胎膏、养血育麟膏。中成药:左归丸、坤泰胶囊、滋肾育胎丸、定坤丹。

配合饮食调养及情志疏导。

针灸疗法,对于肾虚患者:关元、三阴交、肾俞、补法;对于脾虚患者:足三里、气海、三阴交、补法。穴位低频治疗:韩氏仪、子午流注治疗仪。

足浴可加桂枝30-50克、艾叶30克、红花15克。

左归丸对卵巢早衰小鼠免疫功能影响的研究:以ZP3为抗原,皮下多点注射免疫BALB/C雌性小鼠建立免疫性卵巢早衰模型。模型小鼠脾淋巴细胞CD3+、CD4+、CD8+明显减少、CD4+/ CD8+比值增高、外周血抗卵巢抗体(AoAb)阳性,抗透明带抗体(AZpAb)明显增加。左归丸干预后发现可调节POF小鼠CD4+/ CD8+平衡,抑制AoAb、AZpAb的产生;调控POF小鼠卵巢卵泡凋亡相关蛋白的表达,从而抑制POF小鼠卵泡过度凋亡。

 

 排卵后的助孕治疗也是相当重要的:临床特点:自然周期或促排卵周期,有优势卵泡。B超监测卵泡,确定排卵,了解子宫内膜厚度。

治疗方法:补肾健脾,益气养血。方药:滋肾育胎丸,归肾丸(熟地、山药、山茱萸、茯苓、当归、枸杞、杜仲、菟丝子)加党参、阿胶、芡实。

 

滋肾育胎丸是全国名老中医罗元恺教授的经验方,功效:补肾健脾,养血安胎。主要用于习惯性流产或先兆流产,也可改善促排卵后子宫内膜容受性、增加了血清P水平,有效提高IVF-ET患者种植率、卵子质量和临床妊娠率,可治疗卵泡发育欠佳(卵泡直径小于18mm)的不孕症。2013年上海计生所完成的长期毒性试验及生殖毒性试验显示滋肾育胎丸具有良好的安全性。

在辅助生殖技术中的应用:术前调理:提高卵巢反应性,降低促排卵药物用量,减少对卵巢的过度刺激。促进卵泡发育成熟和排卵,提高卵子质量。术中配合:增加卵巢和子宫的血液供应,改善微循环,提供良好内环境。增加子宫内膜容受性,提高胚胎移植成功率。术后保胎:改善黄体功能,调节内分泌,提高妊娠率。补肾健脾,养血安胎。

 

总而言之,高龄不孕不育是卵巢储备不足、卵巢低反应、卵泡质量下降的综合表现。肾-天癸-冲任-胞宫是中医女性生殖轴,而肾则是生殖轴的主导。辨证论治是中医的特色,根据病症特点制定孕前与孕后个体化治疗方案,采用中医周期疗法、针药结合、药食配合等均有助于提高疗效,尤其注重排卵期和早孕期动态观察,是成功妊娠的关键。


【专家简介】罗颂平,女,主任医师,广东省珠江学者特聘教授,广州中医药大学第一附属医院妇儿中心主任,妇产科教研室主任,博士生导师。国务院学位委员会第五、六届中医学中药学学科组成员;中华中医药学会妇科分会主任委员;中国中西医结合学会生殖医学分会副主任委员;中国免疫学会生殖免疫学分会副主任委员;中国中药协会药物临床评价研究专业委员会副主任委员;教育部重点学科中医妇科学学科带头人;国家级精品课程负责人;国家级教学团队负责人;全国中医学中药学专业学位研究生教学指导委员会委员;广东省学位委员会学科组成员;广东省中医药学会常务理事兼妇科专业委员会主任委员;广东省政协常委。罗颂平教授主要从事中医药调经、助孕、安胎的研究。她出身于岭南中医世家,是全国著名中医妇科学家罗元恺教授的学术继承人;国家中医药管理局“岭南罗氏妇科流派传承工作室”负责人;广东省教育厅“中医女性生殖调节与安全性研究重点实验室”负责人。主编“十二五”规划教材《中医妇科学》。曾获广东省科技二等奖2项、国家中医药管理局二等奖1项、广东省教学成果一等奖1项、二等奖1项。获国务院政府特殊津贴;国家人事部“有突出贡献的中青年专家”;“广东省高校教学名师”;“南粤优秀教师”;“全国百名杰出女中医师”;“全国模范教师”和“全国医德标兵”、“广东省名中医”等称号。