随着实验室技术的不断优化，自IVF发展以来，促性腺激素被广泛应用于卵巢刺激和多卵母细胞摘取，以治疗不孕不育患者。近年来，这项技术获得了不菲的成绩。然而，不幸的是，受控卵巢过度刺激（COH）可能对子宫内膜容受性产生不利影响。据有关资料，COH期间，多次取卵以及多个卵子发育会导致血液中的超生理雌激素和早孕孕酮浓度升高，进而影响正常周期性子宫内膜的基因表达。这些改变将造成晚期子宫内膜容受期和胚胎内膜异常，反过来影响健康胚胎的植入，对新鲜移植的植入率（IR）产生负面影响。尽管已有证据表明，与新鲜胚胎移植（ET）相比，选择性冷冻胚胎移植（FET）可能具有较好的繁殖结果，但是却缺乏有关取卵（OPU）和选择性FET之间最佳时间间隔的数据。此外，目前尚无研究证实，子宫内膜基因表达模式和免疫环境究竟需要多长时间才可以恢复至刺激前的功能？


基于这一问题，研究人员开展了一项回顾性队列研究，尝试确定OPU首次止血后，子宫内膜容受性是否依然受损？以及第一周期内行FET或延迟FET进入随后周期是否对妊娠和活产率（LBR）产生影响？


研究方法

研究纳入了2012年1月至2014年12月接受自体IVF周期的512例绝经前患者。其中，115例患者将长激动剂方案应用于COH，397例患者使用了短激动剂方案。所有患者的年龄介于20-45岁，具有正常核型，可用胚胎均冷冻保存。排除了符合以下标准的患者：BMI≥30kg/m2；存在内分泌疾病或子宫异常；存在慢性，自身免疫性或代谢性疾病；需睾丸精子提取；睾丸活检中减数分裂染色体异常或染色体改变或精子荧光原位杂交中二倍体比例异常，以及研究前6个月内曾参与药物临床试验的患者。此外，运用多变量逻辑回归方法确定与妊娠，活产或PL独立相关，以及可能影响结果的变量。研究的主要终点是LBR，次要终点是IR[≥50% vs ＜50%]，妊娠率（PR），临床妊娠率（CPR）和妊娠损失（PL）。


主要结果

研究人员分析了512个周期中的首个FET结果，对比了OPU后第一个月经周期内（周期1；263个周期）以及之后（周期≥2；249个周期）FET结果。各研究组之间的基线特征与周期特征相当。具体结果如下：


单变量分析

周期1和周期≥2时行FET，二者的LBR（37.6％ vs 27.3％; P=0.01）存在显著差异。

IR≥50％（43％ vs 36.1％; P=0.12），生化妊娠（49.8％ vs 43.8％; P=0.17），临床妊娠（44.1％ vs 36.1％;P=0.07）或PL（11.8％ vs 16.1％; P=0.16）无显著差异。

长激动剂方案组和短激动方案组，患者的LBR无差异。

使用GnRH激动剂组和hCG组，整体LBR相似。

口服和经皮注射雌激素组，LBR无显著差异（37％ vs 28.8％; P = 0.05）。


多变量分析

对LBR具有显著影响的变量是产妇年龄，移植胚胎数量，移植时胚胎发育天数以及所用雌激素类型。

OPU后，首次月经期间和月经之后行FET对生殖结果无显著影响。


总结

研究结果表明，OPU之后的下一个周期行FET，可以将可用的最佳冷冻胚胎植入更加理想的子宫内膜环境中，从而在将ET中不必要的延迟因素弱化至最低的同时优化生殖结果。这个结果可为医生根据患者偏好，选择行FET的最佳时间提供依据。但是，由于上述本身的局限性，其结果可能需要更多前瞻性，随机对照试验来验证。

信源

There is no evidence that the time from egg retrieval to embryo transfer affects live birth rates in a freeze-all strategy.Human reproduction.2017，32（2）368-374.