多囊卵巢综合征（polycystic ovarysyndrome，PCOS）是一种复杂的、多因性的内分泌紊乱和代谢疾病，其发病机制尚未明确，临床表现可有月经紊乱，高雄激素血症或高雄激素体征和卵巢多囊样改变。该病不仅存在生育问题，还存在发生远期并发症的风险，如糖尿病、心血管疾病、子宫内膜增生、子宫内膜癌等。该病诊断标准不尽相同。根据鹿特丹诊断标准，育龄妇女的发病率可高达15％～20％。PCOS胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）虽不是PCOS的诊断标准之一，但其在PCOS发展中有重要作用。PCOS胰岛素抵抗的发生率为50％～70％。高胰岛素血症和胰岛素抵抗被认为是患者糖代谢异常和生殖功能障碍的原因。本研究通过对近3年在广东省妇幼保健院妇科门诊就诊的218例PCOS患者进行临床及代谢分析，总结PCOS-IR患者的血糖、血脂、尿酸代谢特征。现报道如下。

一、资料与方法

　　1、研究对象

    纳入2012年1月至2014年12月就诊于广东省妇幼保健院妇科门诊的218例初诊为PCOS的育龄期未妊娠，且近6个月无激素药物使用史的患者。年龄（24.85±4.84）岁。HOMA-IR≥2.69判断为IR。将研究对象分为PCOS胰岛素抵抗组84例，PCOS非胰岛素抵抗组（NIR）134例。诊断标准参照欧洲人类生殖和胚胎与美国生殖医学学会鹿特丹会议上修订的诊断标准。入组患者均签署广东省妇幼保健院伦理委员会知情同意书。

　　2、方法

　　所有患者均测量人体基本参数，包括年龄、身高、体重、腰围、臀围。并记录体重指数（BMI）=身高/体重2，腰臀比［（WHR）=腰围/臀围］。
　　所有纳入对象禁食8～12 h，于次日清晨空腹抽取静脉血，检测总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、尿酸（UA）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）。测定1 h血糖（1 hBG）、2 h血糖（2 hBG）、3 h血糖（3 hBG）和胰岛素水平。以上指标均采用德国西门子 Bayer ADVIA 2400全自动生化分析仪。
　　IR程度用HOMA-IR评估，HOMA-IR=FINS×FPG/22.5。血脂异常的判定根据2007年中国成人血脂异常防治指南中的规定：TC≥6.22 mmol/L、TG≥2.27 mmol/L、LDL-C≥4.14 mmol/L、HDL-C＜1.04 mmol/L，任一指标异常者，定义为血脂异常。血糖情况判定，根据2013年中国2型糖尿病防治指南，正常血糖定义为：FPG＜6.1 mmol/L，2 hBG＜7.8 mmol/L；空腹血糖受损（IFG）定义：6.1 mmol/L≤FPG＜7.0 mmol/L，2 hBG＜7.8 mmol/L；糖耐量异常（IGT）定义为：FPG＜7.0 mmol/L，7.8 mmol/L≤2 hBG＜11.1 mmol/L；糖尿病（DM）定义为：FPG≥7.0 mmol/L或2 hBG≥11.1 mmol/L。高尿酸中毒（HUA）采用中国医师协会心血管内科医师分会、中国医师协会循证医学专业委员会，2010年根据国际标准确定的诊断标准：妇女UA≥357 μmol/L（60 mg/L）。

　　3、统计学分析

　　釆用SPSS 13.0分析软件。用Leneve检验方差齐性，计量资料描述用均数±标准差表示，计数资料描述用百分比表示。对于满足正态分布且方差齐性者，两组间的比较采用两独立样本t检验，率的比较用卡方检验，非正态分布者，采用Wilcoxon秩和检验，用中位数（P25～P75）表示。各变量间的相关分析采用Pearson、二分类Logistic回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。
二、结果

　　1、人体测量学参数比较

　　PCOS-IR组和PCOS-NIR组BMI、腰围（WC）、WHR差异均有统计学意义（P＜0.01），年龄、臀围（HC）差异无统计学意义（P>0.05）。见表1

　　2、PCOS代谢指标比较

　　PCOS-IR组患者TC、LDL-C、FPG、UA明显高于PCOS-NIR组，差异有统计学意义（P＜0.01）。PCOS-IR组TG（Z=-5.73，P＜0.01）、3 hBG（Z=-2.70，P=0.007）均高于PCOS-NIR组。两组HDL-C、1 hBG、2 hBG差异无统计学意义。见表2

　　3、两组血糖、血脂及尿酸异常发生率比较

　　PCOS-IR组血脂异常、IFG、IGT、糖尿病及HUA的（72.6%,4.8%,32.1%,8.3%,83.1%），同PCOS-NIR组（41.0%,0,16.4%,2.2%,61.9%）相比，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

　　4、HOMA-IR指数与PCOS指标相关分析

　　HOMA-IR指数与BMI（r=0.55，P<0.001）、腰围（r=0.458，P<0.001）、腰臀（r=0.169，P=0.019）、TG（r=0.278，P<0.001）、LDL-C（r=0.238，P<0.001）、2hBG（r=0.134，P=0.049）、3hBG（r=0.213，P=0.002）、1 h INS（r=0.513，P<0.001）、2 h IN（r=0.623，P<0.001）、3 h INS（r=0.557，P<0.001）、UA（r=0.414，P<0.001）均呈正相关关系，相关性有统计学意义（P＜0.05）；与年龄、TC、HDL-C、1 hBG无直线相关关系（P>0.05）。

　　5、HOMA-IR与PCOS指标的Logistic回归分析

　　以是否胰岛素抵抗为因变量，以年龄、BMI、WHR、TG、LDL-C、2 hBG、3 hBG、1 h INS、2 h INS、3 h INS为自变量，进行二分类Logistic回归分析。结果显示，BMI的回归系数为0.654，P＜0.01；LDL-C 的回归系数为1.453，P=0.02。BMI、LDL-C与胰岛素抵抗的发生呈正相关，关联强度（OR值）分别为1.924（1.369～2.703），4.274（1.226～14.900），年龄、腰臀比、TG、2 hBG、3 hBG、1 h INS、2 h INS、3 h INS结果均无统计学意义（P＜0.05）。

三、讨论

　　IR是包括冠心病及糖尿病在内的代谢综合征的共同病因之一，被认为是导致代谢紊乱的中心环节。而高胰岛素血症与PCOS患者糖代谢紊乱密切相关。本研究按照是否合并胰岛素抵抗将PCOS患者分为两组，PCOS-IR组IFG、IGT、DM的发生率，较PCOS-NIR组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。PCOS-IR组IFG者占4.8%，而PCOS-NIR组未发生IFG，此结果提示，PCOS患者，尤其是PCOS-NIR患者，IFG者发生率较低，糖耐量试验在筛查PCOS患者的IGT及诊断糖尿病中具重要的意义。两组糖耐量试验中1 hBG、2 hBG差异无统计学意义，3 hBG差异有统计学意义，进一步证实了PCOS-IR组存在更为严重的血糖代谢紊乱。2 hBG、3 hBG、1 h INS、2 h INS、3 h INS与 HOMA-IR指数均呈正相关关系（P＜0.05），提示糖耐量试验及胰岛素释放试验可协助判断PCOS-IR程度。研究发现，在糖尿病和非糖尿病患者中，餐后高血糖都是其发生心血管事件的危险因素之一。积极改善PCOS患者血糖水平，可能对延缓PCOS-IR组心血管疾病的发生有重要意义。
本研究中，PCOS-IR组中TC、TG、LDL-C水平明显高于PCOS-NIR组，血脂异常的发生率也高　　于PCOS-NIR组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。研究认为，在肌肉，血脂可通过糖酵解抑制胰岛素的作用，影响葡萄糖的利用；在骨骼肌，可通过影响胰岛素诱导的葡萄糖转运活性，造成胰岛素抵抗。而也有研究认为，血脂紊乱在合并IR的情况下，罹患冠心病的风险显著上升。因此，对于存在PCOS-IR的患者，改善血脂代谢紊乱对延缓远期并发症可能有着更为重要的意义。
　　本研究中，UA在两组中差异有统计学意义（P＜0.01）。日本的一项大样本研究发现，UA浓度较高的妇女高血压、高三酰甘油血症和低HDL-C的发生率、心血管发病率和病死率较高，其代谢综合征的发生率显著增加。本组资料也显示，PCOS-IR组UA、TG、TC、LDL-C较PCOS-NIR组升高（P＜0.05）。提示UA可能对评估PCOS代谢紊乱及预测远期心血管疾病方面有重要意义。具体机制有待进一步研究。也有学者对育龄期的健康者进行长期随访，发现UA水平升高伴随着HOMA-IR的升高。血UA可能通过阻碍一氧化氮（NO）的生物学作用，影响葡萄糖的摄取及利用，从而在胰岛素抵抗中发挥作用。本研究中，虽然HOMA-IR与UA直线相关性分析为正相关，但Logistic回归分析结果提示，仅有BMI、LDL-C与胰岛素抵抗的发生呈正相关，且BMI的关联强度超过LDL-C的关联强度。肥胖小鼠的研究发现，其脂肪组织可以通过黄嘌呤氧化还原酶，产生并分泌UA，导致UA分泌增加。因此，积极控制体重及LDL-C水平，可能对于改善IR、UA代谢紊乱有着重要意义。2013年美国内分泌学会多囊卵巢综合征诊疗指南中指出脂质异常堆积导致的非酒精性脂肪肝在肥胖的PCOS患者中发生率增加。提示，UA及肥胖可能是脂肪肝的发展以及代谢综合征的一个强有力的预测指标。
　　综上所述，PCOS合并IR存在更为明显的血糖、血脂、UA代谢紊乱。对于PCOS这样一种无法治愈的内分泌代谢性疾病，指导饮食，改变生活习惯，控制体重、血糖、血脂、LDL-C及UA水平，可能有助于改善胰岛素抵抗，预防和延缓糖尿病及心血管疾病等远期并发症的发生。对于两组远期并发症的发生率，仍需长期随访。