2014年6月底在德国慕尼黑举行的欧洲人类生殖及胚胎学会（ESHER）年会上，一位年轻的丹麦教授的关于Turner综合征的报告令人印象深刻。Turner综合征一般指先天性卵巢发育不全，最早是由Turner在1938年首先描述，也称Turner综合征。特纳综合症的诊疗是一个复杂的过程，它是涉及到多学科的一种疾病。虽然大家对此病相对熟悉，流行病学资料也给了我们很多关于特纳综合症的信息。但是，对于治疗中生长激素（GH）和性激素补充治疗（HRT）以及该病长期结局的数据却非常少。另外对这种患者如何处理高血压、心脏病和其他相关性疾病等很多方面依然需要进一步研究。在会议上这位教授呼吁对于Turner综合征的诊疗需要在各自国家的基础上共同努力形成一个对该病治疗的国际指南。

 

一、流行病学资料

既往报道该病的发生率为新生婴儿的10.7/10万或女婴的22.2/10万，占胚胎死亡的6.5%。在此次会议中，该教授报道它的发生率在女性中为50/10万。其中在丹麦有约1400人、欧洲共有115，000人、美国有100，000人患该病。但在南美和非洲尚无流行病学的资料。Turner综合征的死亡率：RR: 4.2(95%CI 3.2-5.4)。

 

二、病因

单一的X染色体来自母亲，失去的X染色体由父亲的精母细胞性染色体不分离造成。在某些条件下，细胞中的染色体组可发生数量或结构上的改变，这一类变化称为染色体异常。大多数致突变的因素都可以引起染色体畸变。

 

三、临床表现

Turner综合征的患者通常身矮、生殖器与第二性征不发育和一组躯体的发育异常。身高一般低于150厘米。女性外阴发育幼稚。有阴道，子宫小或缺如。躯体特征为多痣、眼睑下垂、耳大位低、腭弓高、后发际低、颈短而宽、有颈蹼、胸廓桶状或盾形、乳头间距大、乳房及乳头均不发育。肘外翻、第4或5掌骨或跖骨短、掌纹通关手、下肢淋巴水肿、肾发育畸形、主动脉弓狭窄等。智力发育程度不一。

 

四、实验室检查

1.激素水平检测：

LH和FSH从10～11岁起显着升高，且FSH的升高大于LH的升高。Turner患者骨密度显着低于正常同龄女性。

 

2.染色体检查：

Turner综合征的染色体除45，XO外，可有多种嵌合体，如45，XO/46，XX，45，XO/47，XXX。或45，XO/46，XX/47，XXX等。Turner综合征也可由于性染色体结构异常造成。

 

3.骨密度检查：

查看有无骨质疏松。

 

4.其他辅助检查：

阴道镜检查、腹腔镜检查。

 

五、诊断

除临床特征外，首先进行染色体核型检查，染色体为45，XO，需有足够数量的细胞以明确是否有嵌合的存在。若属结构异常尚需通过分带技术了解缺失或易位部分的染色体。

 

六、鉴别诊断

Ullrich-Noonan综合征，也称为XX Turner。类似Turner综合征的临床表现，有身矮、生殖器不发育及各种躯体的异常，但染色体为46，XX。Ullrich-Noonan综合征为常染色体显性遗传病，在青春期可有正常的性发育并可以受孕。

 

七、并发症

Turner综合征除身矮、体重较低外，可伴心脏、肾脏多处畸形。常有代谢性疾病：有50％的人有甲状腺功能减退、常常有II型糖尿病、心脏病。所以明确诊断后对每一位病人要进行全面的检查，包括血压、超声心动等，尤其是年轻女孩。年长女孩或成年女性应做MRI或超声检查。

 

八、治疗

治疗目的是促进身高，刺激乳房与生殖器发育，防治骨质疏松、高血压等各种并发症。

对于该病的治疗过程中需要用女性性激素替代治疗：包括雌激素和孕激素。有时也需要用男性性激素替代治疗，或GH替代治疗。何时用，怎么用目前仍存在争议。另外要紧密控制血压（可用β受体阻滞剂或其他药物），防止肥胖或其他不良生活方式导致的疾病。应门诊规律随访（内科、妇科或其他专家）。

 

1.关于身高及第二性征发育的治疗：

Turner患者最终身高一般与同龄人相差约20厘米，并有种族差异。对促进身高的治疗方法仍有争议。单用雄激素促进身高，剂量小时效果不明显，剂量大时有效，但副作用大，主要为男性化和糖耐量受损等。过早应用雌激素会促使骨骺早期愈合，从而限制骨的生长，抑制生长潜能。一般而言8岁之后再用雄激素促进身高，通常在11岁左右较合适。在12岁之前不用雌激素，可以在15岁后用雌激素。近年来，在骨骺愈合前，为增加身高，试用含有雌、孕、雄三种激素作用的药物替勃龙（Tibolone），进行治疗。该药为口服用药，较为方便。目前生长激素（GH）治疗也较为热门。对于乳房和生殖器发育，用雌激素刺激效果良好，需长期使用。总的来说，一般治疗原则是先促进身高，骨骺愈合后再用雌激素使乳房和生殖器发育。要注意的是对有子宫的Turner综合征患者应采用雌孕激素周期疗法，并从小剂量开始。有子宫内膜者，当用雌、孕激素周期疗法时可能会有月经来潮。

 

2.关于生育的治疗：

Turner患者可以通过试管婴儿以借卵的方式进行妊娠。在治疗之前，需检查心脏功能与全身状况。尤其重要的是：永远只移植一个胚胎。妊娠期间要谨慎监测。妊娠期间需与心脏科合作。控制血压，使血压小于140/90。妊娠期间应建议行2～3次ECG/MRI检查。

 

九、预后

该种患者如在早期经过治疗后，可促进其发育。可通过体外受精－借卵妊娠。

Turner综合征患者死亡的可能病因有：神经、心血管、消化和泌尿生殖系统疾病。如：癫痫症、IHD、主动脉分离、肺炎、性腺母细胞瘤等。HRT能够防止骨质疏松。特纳综合症通常很晚才会诊断（或一直没有诊断）。自然病史依然不明确。死亡率和发病率远高于我们的想象。

 

十、预防与随访

做好病因预防，防止染色体畸变，对患儿进行早期治疗，以防后患。对于该种患者应持续检测，根据临床状态进行长期的随访。怀孕前再次评估，例如高血压等，每5～10年评估一次。对于成年人的随访包括：血压、心脏听诊、超声心动、MRI、甲状腺功能、血糖、血脂、转氨酶等检查。检查身体成分状态（BMI<25），包括锻炼和饮食指导。骨密度检测查有无骨质疏松，并进行耳科、泌尿系统的筛查。