CIN2/3统称为高级别上皮内瘤变(HSIL),但是CIN2与CIN3不同,25~29岁的女性发病率最高(8.1/1000),并且有极高的消退率,仅少数患者会进展为浸润性宫颈癌。 Moscicki 研究发现CIN2自然消退率为63%,3年内进展者为15%;Castle PE对5052名18-62岁女性)的跟踪研究证实:CIN2病变2年的自然消退率为40%,CIN3自然消退率为32%,进展率为12%。面对如此高的自然消退率,CIN2应该立即治疗还是观望,的确是以个有争议的问题。

 

2018年2月27日,BMJ在线发表综述“Clinicalcourse of untreated cervical intraepithelial neoplasia grade 2 under activesurveillance: systematic review and meta-analysis.”,回顾了1973年(引入CIN分级的时间)至2016年8月Medline、Embase和CINAHL数据库中的文献。研究结果或可帮助我们明确CIN2是否需要干预,什么时候干预这一左右为难的话题。



研究内容

 

该项荟萃分析由伦敦帝国理工学院的国际研究小组,通过Meta分析计算未经治疗的CIN 2的消退(CIN1或更低)、持续(CIN2)或进展(CIN3或更高)的速度,以及患者主动监测的依从性,最终分析36项研究结果(7项RCT试验,16项前瞻性研究,13项回顾性研究),涉及3,160名确诊为CIN2的女性,至少在三个月内接受过监测。

 

随访24个月发现CIN2的自然消退率为50%(11项研究,819/1470名女性,95%CI43%~57%;I2 = 77%),持续率为32%(8项研究,334/1257名女性,95%CI23%~42%;I2 = 82%),进展率为18%(9项研究,282/1445名女性,95%CI11%~27%;I2 = 90%);对30岁以下 1069名妇女进行亚组分析,结果显示:CIN2自然消退率为60%(4项研究,638/1069名女性,95%CI57%~63%;I2 = 0%);持续率为23%(2项研究,226/938名女性,95%CI20%~26%;I2 = 97%);进展率为11%(3项研究,163/1033名女性,95%CI5%~19%;I2 = 67%);前瞻性研究中6~24个月监测的非依从率约10%。



研究结论

 

CIN2病变有较高的自然消退率和低的进展率,特别是30岁以下女性,由于局部切除治疗增加了有生育要求者早产和中期妊娠流产的风险,对该类患者宜采取密切保守观察,而不是直接切除。根据结果,年轻患者监测的依从性比较高。因此,主动监测而非立即干预是比较合理的做法。特别是具有妊娠需求者,依从性或许会更高。

 

局部切除治疗适用于真正有进展潜能的患者,尤其是CIN2病变持续两年以上者。期待更多研究能够明确CIN2与疾病进展的关系,让医生和患者在更充分的了解下进行抉择。新的生物分子标记有望预测CIN2病变的侵袭潜能,如HPV甲基化和微生物标记,横断面研究显示其与宫颈病变的严重程度有关,纵向研究数据值得期待。