【病案.线】性染色体异常就会生个双性宝宝吗?

作者: 单位: 来源:中国妇产科在线 编者:
2017-4-26 阅读

病案一:

NIPT-Plus报告

姓名:XXX 年龄:36 LMP2016.9.14 17+1w

筛查结果:性染色体非整倍体疾病高风险,余低风险。

 

钱医生:各位老师,帮忙看下,这个性染色体非整倍体高风险怎么办?这个孩子能要吗?

宋医生:做羊穿,才能决定孩子的去留。

 

病案二:

NIPT报告

姓名:XXX 年龄:28 LMP2016.9.30 孕周:18w  G1P0  IVF-ET /多胎妊娠:否

结果:胎儿“21-三体”、“18-三体”、“13-三体”风险为低风险,怀疑胎儿性染色体偏多,建议进一步介入性产前诊断确认。

 

方医生:请教各位老师,性染色体偏多,胎儿时两性畸形吗?

孙医生:两码事。

方医生:性染色体偏多,对胎儿或小儿会有什么影响呢?

孙医生:发育、生育能力、智力等都有影响。

方医生:谢谢.

 

【胎儿性染色体异常与两性畸形】知识链接

胎儿性染色体异常与两性畸形

一、导致胎儿性发育异常的常见性染色体数目异常疾病

性染色体病是由XY染色体数目和结构异常所引起的疾病,其共同的临床特征是性腺发育不全或性畸形、无生育能力,有的患者仅表现为生殖力下降、继发性闭经而智力可在正常范围。目前最常见的性染色体异常综合征主要有Turner综合征、Klinefelter综合征、超雌综合征和超雄综合征。

 

1.Turner综合征(45XO 1938Turner首次报道,当时该病称幼稚型先天性颈蹼肘外翻综合征,是最常见的染色体异常。在存活的女婴中发病率为1/2500,在临床妊娠中的发病率为3%,然而只有约1%的胚胎可存活至足月妊娠,其余大部分在胚胎早期自然流产。临床表现复杂且轻重不一,均有身材矮小和性腺发育不全的特征,卵巢未发育或发育不全、先天性淋巴水肿(80+%)、蹼状颈(80%)、乳间距宽(80%)先天性心脏畸形(30%)、等等,平均智商约90

 

2.Klinefelter综合征(47XXY 1942Klinefelter首先描述,故称克氏综合征。其特点是睾丸小、不发育,血浆中睾酮的平均值是正常值的一般,成年人男性化不完全,智商范围在平均值上下,因此又称先天性睾丸发育不全。本病是一种原发性睾丸功能低下,新生儿中发病率约1/750,在男性不育个体中发病率较高,约2.48%

 

3.超雄综合征(47XYY Sandberg1961)首先报道,大多数患者表型正常,身材高大,少数有发育异常和智力较低,大部分可育,发病率占男性的1/750-1/1500

 

4.超雌综合征(47XXX Jacobs等在1959年首先报道。发病率为1/1000,多数患者表型和生育能力都正常。只有少数患者继发闭经,智力稍低等症状,细胞学检查可发现患者有2Barr小体。产生47,XXX的主要原因是卵细胞第一次减数分裂时染色体不分离,与孕妇高龄有关。

 

注:两性畸形

在临床上,人类性别可分为五大类:外生殖器性别、染色体核型性别、性腺性别、抚育性别和社会性别。如果表型性别与性腺性别或核型性别呈现矛盾现象,就是我们常说的两性畸形。两性畸形分两类:

1)真两性畸形:患者有双重性腺性别,即体内同时有睾丸及卵巢,罕见。

2)假两性畸形:患者体内只有一种生殖腺。如果具有睾丸但是外生殖器似女性或两性化,染色体核型为46XY者,称为男性假两性畸形;而具有卵巢但是外生殖器似男性或两性化,染色体核型为46XX者,称为女性假两性畸形。

 

可见,两性畸形患者的染色体可以是46XX46XY,疾病的发生由决定性别的调控基因异常所引起,而与性染色体数目多少无关。

 

二、高危人群与预防

1、高危人群

(1)孕妇高龄 由于卵子老化,发生染色体不分离的机率增加,不仅胎儿常染色体异常的风险增加,性染色体异常的概率也会随孕妇年龄的增长逐渐增加。目前国际上以分娩史孕妇年龄大于或等于35岁为高龄孕妇的cutoff值。

 

(2)先心病 研究发现性染色体也并非仅仅决定性别分化,性染色体异常综合征也可以伴有心脏或心外畸形。文献报道,Turner综合征患者约30%合并先心病,Klinefelter综合征也可伴有多种心脏畸形。因此,B超提示心脏或心外畸形时,应行染色体检测以排除胎儿染色体异常。

 

3)家族不良史有研究显示家族中有21-三体、18-三体、不良产史者,易出现常染色体或性染色体不分离,因此这类人群要高度重视产前诊断,以确定胎儿各种染色体异常。

 

(4)胎儿淋巴水囊瘤 尤其有分隔水囊瘤与染色体异常有关,最常见的染色体畸变为Turner综合征(约占75%)。因此,产前B超发现胎儿心脏畸形、胎儿颈后透明层增厚、胎儿水肿等异常时,应建议孕妇进一步行遗传检测,以排除胎儿染色体异常。

 

(5)孕妇血清学产前筛查(又称唐氏筛查) 唐氏筛查高风险不仅提示21-三体、18-三体、13-三体综合征,其他染色体疾病也可能显示为高风险。

 

2、预防 主要有避免高龄妊娠、孕期接触有害物质、有高危因素者做好产前诊断和有声指导,有效控制各种异常患儿的出生。

 

三、遗传学产前筛查与产前诊断

目前常用的产前检测方法有NIPT、唐氏筛查、羊水/脐血穿刺胎儿染色体核型分析等。唐氏筛查操作简单、价格低廉,但只作为一种筛查方法,不做诊断。羊水/脐血穿刺-核型分析是胎儿染色体异常(包括性染色体异常)诊断的金标准,但有1/300-1/500胎儿丢失及感染等风险。有大样本数据显示,质控规范的NIPT,对21 -三体、18-三体和性染色体数目异常有很高的特异性,其阴性预测值可以达到99.99%但是其阳性预测值差异比较大,依次为6%90%64%,尤其是性染色体疾病存在一定的假阳性率。NIPT作为非侵袭性产前检查,可以避免羊穿带来胎儿丢失及感染的风险,但仍有不足之处,如不能检测出胎儿染色体易位、倒位、微缺失等微小结构异常,难以区分孕妇本人为染色体异常携带,对嵌合体、双胎/多胎的检测灵敏度和特异性降低等。

 

因此,对于NIPT、唐氏筛查、B超检查结构或NT等,要进一步行羊水/脐血穿刺-核型分析,方可做出诊断,且应将NIPT、唐氏筛查、羊水/脐血穿刺-核型分析三种方法紧密结合,提高产前诊断率,有效避免染色体异常患儿的出生。

 

【专家点评】

王珏

江苏省妇幼保健院(江苏省人民医院妇幼分院)产科产前诊断中心副主任医师  王珏:

 

一、胎儿性染色体数目异常可以通过产前诊断被发现。45,XO47,XXY将导致性腺发育不良,严重影响生育功能;而47,XXX47,XYY,大部分患者的表型和生育功能可以正常。

 

二、两性畸形的病因复杂,患者的性染色体数目可以正常,主要与调控性别分化的调控基因异常有关,需要染色体组学分析或针对性的单基因病诊断技术帮助。加之政策法规对于胎儿外生殖器形态学诊断的限定,仅采用常规的染色体分析技术,是无法对两性畸形进行产前诊断的。

 

三、NIPT技术能够检出性染色体数目异常,但是由于NIPT检测的目标物是母血DNA和胎盘来源DNA,如果胎盘、胎儿的遗传物质存在差异,或者母亲染色体背景存在变异,将导致NIPT包括NIPT-plus3种常染色体非整倍体+ 4种性染色体非整倍体+7种染色体微缺失)的结果假阳性,因此必须通过羊水/脐血穿刺-核型分析进行验证,给予确诊。

 

参考文献:长沙地区性染色异常的临床分析(中国优生与遗传杂志)、性染色体异常无创产前筛查回顾性研究(检验医学与临床)。


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