自拟七子补肾生精汤联合维生素E治疗弱精子症患者的疗效观察

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2018-7-17 阅读

摘要: 目的:观察自拟七子补肾生精汤联合维生素E软胶囊治疗弱精子症的临床疗效及安全性。 方法: 166例患者随机分为两组,治疗组用自拟七子补肾生精汤水煎200ml bid,维生素E 100mg bid;对照组用硫酸锌口服液10ml bid,维生素E 100mg bid。疗程均为2.5个月,并于治疗前后对两组患者进行精液参数及疗效观察。结果: 经过2.5个月的治疗,治疗组精子活力(PR)较治疗前明显提高(p<0.05),且精子浓度也较治疗前有明显提高(p<0.05)。对照组患者精子活力较治疗前也有所提高,但差异无统计学差异(p> 0.05)。治疗后两组比较,治疗组的精子活力明显高于对照组(p<0.05),并且在治疗期间未发生明显的不良反应。结论: 补肾生精汤联合维生素E治疗弱精子症的疗效显著且安全性良好。


关键词:七子补肾生精汤;维生素E软胶囊;硫酸锌口服液;弱精子症;精子活力;安全;有效

Abstract:Objective: To investigate the clinical efficacy and safety of QiZi for tonifying kidney and spermatogenesis oral liquid in the treatment of asthenospermia. Methods: 166 patients were randomly divided into the test group treated with QiZi for tonifying kidney and spermatogenesis oral liquid 200ml bid and vitamin E 100mg bid and the control group treated with oral liquid of ZnSO4 10ml bid and vitamin E 100mg bid. The treatment time for the patients was all 2.5 months. The semen parameters of the patients were all analyzed by computer-assisted sperm analysis system before and after the treatment. Results: 2.5 months later, the sperm motility significantly increased in the treatment group as compared with the prior treatment(p<0.05),and the sperm concentration was was obviously superior to the prior treatment(p<0.05). The sperm motility also increased in control group, but had no significant difference(p> 0.05). The sperm motility was significantly better in the treatment group than the control group(p<0.05).There was no obvious adverse reaction during the treatment. Conclusion:The clinical efficacy and safety of QiZi for tonifying kidney and spermatogenesis oral liquid were good for the patients with asthenospermia.

Key words: QiZi for tonifying kidney and spermatogenesis oral liquid;vitamin E;oral liquid of ZnSO4;asthenospermia;sperm activity;safety;efficacy


不孕不育是影响男女双方和家庭和睦的一个全球性的社会问题,多研究显示约有15%的已婚夫妇患有不育症,而男方因素约占50%。造成男性不育的原因有很多,其中精子活动力与男性生殖能力之间的关系非常密切,精子良好的活动能力是保证精子与卵子相遇的重要条件,而因精子活力低下而导致的男性不育患者约占30%[1],并且有不断上升趋势,可能与环境污染、不良生活习惯、生活工作上的压力等因素有关。大量的研究表明活性氧类(reactive oxygen species,ROS)对精子的过氧化损伤是造成精子活动力低下的一个重要原因。近些年来关于精子线粒体功能的研究也越来越多,其功能状况直接决定了精子的运动能力,现在的中医药研究也证实了一些中药对改善精子线粒体功能和精子活力方面有明显效果。有报道中药能改善和修复睾丸附睾及精子的超微结构的病理性损伤,从而保护生精功能,改善精子活力[2-4]。中西医结合治疗男性不育症临床现已广泛应用,并且疗效肯定。我们采用自拟七子补肾生精汤联合维生素E软胶囊对弱精子症患者进行治疗,并且取得较好疗效,现报道如下。


1 资料与方法


1. 1 一般资料

选择2014年1月至2014年12月期间在我院生殖中心男科门诊就诊的弱精子症患者166例,诊断标准根据《WHO人类精液检查与处理实验室手册》第五版的标准,采用北京伟力彩色计算机辅助精子系统进行分析(CASA)。常规进行两次以上精液分析,符合以下标准:精子密度≥15×106/ml,前向运动精子(PR值)<32%;生殖激素FSH、LH、PRL、T水平均在正常值范围;精液解脲支原体和沙眼衣原体检测阴性;抗精子抗体阴性;有规律正常的性生活1年以上,未采取避孕措施,未使女方受孕;排除患者一侧隐睾、睾丸发育不良、重度精索静脉曲张、精神疾病、心血管、肝、肾等严重原发性疾病。


1. 2 方法

将166例弱精子症患者按就诊先后顺序随机分成两组,治疗组83例,口服自拟七子补肾生精汤、维生素E软胶囊。七子补肾生精汤主要有熟地、山药、山萸肉、茯苓、当归、赤芍、黄芪、党参、黄精、枸杞子、覆盆子、五味子、车前子、女贞子、淫羊藿、肉苁蓉、巴戟天、鹿角霜、菟丝子、韭菜子、红花、丹参、莪术等药物组成。给药方式:七子补肾生精汤,水煎,200ml bid;维生素E软胶囊,100mg bid;对照组83例,口服硫酸锌口服液、维生素E。给药方式:硫酸锌口服液 10ml bid;维生素E 软胶囊100mg bid;两组均连续治疗2.5个月进行观察。治疗前及疗程结束时均手淫取精(禁欲时间均在2-7天内),取精液于广口的采精杯内,置于37℃水浴箱内使之完全液化后行精液分析,观察PR精子百分率。


1. 3 疗效标准

根据精液参数及怀孕率判断疗效,(1)治愈:配偶怀孕;(2)显效:虽未受孕,但治疗2.5个月后精子活力(PR)检查均已正常;(3)有效:精子活力检查虽还未达正常,但有群级间改善,如NP进入PR,且差异有统计学意义;(4)无效:与治疗前相比精子活力无变化,或极小改善,但无统计学意义。


1. 4 统计学分析

所有数据均采用SPSS 17.0统计软件处理。组内治疗前后比较采用配对t检验,组间比较采用方差分析,计数资料采用2检验,当P<0.05时认为差异具有统计学意义。


2 结果


分别入选的两组患者在年龄、病程及病史等方面无显著差异(P>0.05)。治疗组年龄为(27.23±6.71)岁,不育年限(2.82±1.76)年;对照组年龄为(28.16±7.52)岁,不育年限(2.73±1.59)年。


2. 1 两组患者治疗前后精液参数变化比较

两组患者治疗前后精液参数变化比较见表1。两组治疗前精液参数差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗后精子浓度、PR精子百分率均较治疗前提高(p<0.05);但治疗组患者各精液参数提高优于对照组(p<0.05)。


表1 两组治疗前后精液指标比较()

组别例数时间精子浓度(×106/ml) PR值(%)

治疗组对照组 8383 治疗前治疗后治疗前治疗后 24.96±8.5846.97±8.14﹡△25.79±10.0227.02±9.21 23.47±7.8548.73±10.24﹡△22.60±8.3924.92±7.24

注:与本组治疗前比较,﹡:P<0.05;与对照组治疗后比较,△:P<0.05


2. 2 两组治疗前后有效率比较

治疗组与对照组有效率分别为92.77%(77例)、30.12%(25例),两组比较有显著差异(p<0.05),两组所有患者在治疗过程中均未发生明显不良反应。


表2 两组患者疗效比较(%)

组别例数治愈有效无效总有效率

治疗组对照组 8383 21(25.30)3(3.61) 56(67.47)22(26.51) 6(7.23)58(69.88)77(92.77)25(30.12)

注:与对照组治疗后比较,﹡:P<0.05


3 讨论


男性不育症是影响男性生殖健康的主要问题之一,最新观点认为,前向运动精子比例及数目与妊娠结局的相关性最大,该指标在精液参数中最有意义。近些年来,随着环境污染、生活上的压力等因素的影响,使男性精液质量呈逐年下降的趋势,其中弱精子症的发病率也逐年升高,使得男性不育也越来越受到关注[5]。


造成精子活力低下的原因有:(1)外因:如感染因素、抗精子抗体阳性、精液液化障碍、精液PH值异常、内分泌激素异常、微量元素缺乏(如锌)以及活性氧类(reactive oxygen species,ROS)的过氧化损伤等,这些均是外界存在影响精子动力的因素。(2)内因:如最常见的为精子尾超微动力装置结构性病变和功能发生异常,如线粒体病变:堆积、小线粒体、大线粒体、囊性化、融合、移位、缺损;轴丝病变:周围轴丝缺损、周围轴丝排列紊乱、密纤维缺损等;致密纤维病变:左右排列紊乱、密纤维缺损等,这些均是精子本身内在系统病变。精液常规分析是分析精子运动的物理参数,不能表明精子运动障碍的原因。至于精子尾部结构的病变导致运动障碍有条件的应首先需要做相关功能检测和超微检查,如线粒体功能检测和形态检查。


活性氧类(reactive oxygen species,ROS)是机体正常新陈代谢过程中产生的一组具有比氧气更强氧化能力的含氧活性物质的统称。在正常精液的新陈代谢过程中,活性氧与精液抗氧化系统处于平衡状态,当精液中ROS生成过多或抗氧化系统相对贫乏时,产生的ROS不能及时清除,导致ROS蓄积,便形成氧化应激。


近年来专家研究认为在不明原因的不育患者精液存在高水平的活性氧和较低的抗氧化能力,约占不育患者的25%~40%[6]。氧化应激是一种近年来受到广泛重视、重要的男性不育的诱发因素之一。目前,生殖系统氧化应激损伤的评估多从精子形态、精子DNA的完整性、精子活力以及结合相关生化检测来综合评估。氧化应激可造成精子运动能力、存活率以及低渗肿胀率等下降以及精子DNA损伤,是男性不育的一项重要的致病因素。


在弱精子症和死精子症中,可见到大量线粒体缺陷的存在。琥珀酸脱氢酶(SDH)是线粒体标志酶之一,其活性的降低可影响精子能量代谢,造成精子运动能力下降。线粒体是精子运动能量提供的场所,其功能状况直接决定了精子的运动能力,特别是与受精密切相关的前向运动精子的能力。线粒体是精子呼吸的主要场所,线粒体的功能是通过氧化磷酸化作用合成ATP,为精子的运动提供能量,而ATP合成过程与线粒体内的电子传递有关。线粒体通过电子传递将H+从基质泵至膜间隙,在线粒体内侧形成跨膜的线粒体膜电位,推动ATP合成酶合成ATP供精子生命活动所需。线粒体膜电位的维持对于线粒体正常功能的实现极其重要,膜电位的下降会导致ATP合成不足,影响细胞正常的生命活动。因此精子线粒体的结构是否完好以及线粒体DNA是否受损,将影响到线粒体内ATP能量合成,进而影响精子活力甚至存活。


线粒体的功能状态对精子存活起着重要作用,因为精子的运动能力与线粒体的活性密切相关,整个精子代谢所需的能量主要由线粒体提供,线粒体活性的改变会影响精子的能量供应。而现在的中医研究认为精子线粒体的功能状态属于肾阳、肾精、元阳范畴,如能补益线粒体的“阳气”则能提高精子活力。


目前西医治疗弱精子症多采用维生素E、左旋肉碱、锌硒制剂等治疗,因本病病因复杂,且病因多数不是十分明确,故治疗效果往往不理想。祖国医学认为“肾藏精,主生殖”,“肾者,主蛰,封藏之本,精之处也”,说明精子数量和质量与肾藏精气的强弱有密切关系。肾中精气强盛,则精子生成旺盛,活力增强,反之则少而弱[7]。根据中医阴阳理论,男性为阳,阳者为气,男性生育全赖阳刚之气,气旺则易化精,气衰则精化无力[8]。而认识男性不育症也是多以“肾虚”立论,“补肾”是其常用的治疗方法。七子补肾生精汤以补肾填精活精为组方原则,其有熟地、山药、山萸肉、茯苓、当归、赤芍、黄芪、党参、黄精、枸杞子、覆盆子、五味子、车前子、女贞子、淫羊藿、肉苁蓉、巴戟天、鹿角霜、菟丝子、韭菜子、红花、丹参、莪术等23味药物组成。其中以熟地、女贞子等滋阴补肾,以淫羊藿、巴戟天、菟丝子、韭菜子等温补肾阳,以党参、当归补益气血,诸药合用,滋阴壮阳,补肾益气活血,精满溢泻,有子嗣。鹿角霜、肉苁蓉为血肉有情之品,擅长益肾填精。淫羊藿补肾壮阳,益命门之火;肉苁蓉补肾阳、益精血、暖腰膝;韭菜子补益肝肾、壮阳固精、暖腰膝,三药合用,温养肾阳,使精子活动能力增加。巴戟天辛甘性微温,补肾壮阳而不温燥,是多种生精良方的主要成分,《本草纲目》曰“补肾填精,治疗五劳七伤”。黄精益气滋阴,山萸肉、五味子收敛固涩,益气生津。覆盆子甘、酸、微温,益肾固精。当归、红花、丹参、莪术等活血化瘀通精;当归与红花合用,瘀去而新生,精血充沛而不滞。


当归[9]能改善外周循环,能促进细胞再生和恢复,对非特异性和特异性免疫功能均有增强作用;与红花合用,达到改善睾丸局部微循环,促进活性氧自由基的清除,以增加精子生成及改善精子活力。菟丝子、枸杞子、覆盆子、五味子、车前子组方古有种子第一方之称,具有填精补髓、补益肾气的功能。研究表明,五子衍宗丸能提高男性不育患者的血清睾酮[10],改善少弱精子症患者的精液质量,提高受孕率[11]。熟地滋阴补肾、通血脉,《神农本草经》言其主“伤中、逐血痹、填骨髓”,可改善睾丸局部微循环,减少代谢废物堆积[12];熟地能提高单核细胞的活性,提高机体抗疲劳抗衰老及清除自由基的能力。淫羊藿为温补肾阳之物,可促进生殖系统发育,改善生精功能,提高精子浓度和活力[13];肉苁蓉能抗氧化抗衰老。枸杞子、黄精具有抑制生殖细胞凋亡,以及抗氧化作用,从而起到改善精子质量的作用[14]。菟丝子为传统治疗男性不育古方“五子衍宗丸”之主药,入肾填精;菟丝子能在有效的时间内明显改善弱精子症患者的精子运动功能、精子尾部膜功能及精子顶体酶活性[15]。有文献报道[16],活性氧类(reactive oxygen species,ROS)可致精子膜、顶体和线粒体的超微结构改变,损害精子功能,菟丝子补阳益阴,固精缩尿,具有抗氧化作用[17],是治疗男性不育症弱精子症的常用药物。治疗男子不育症,现代药理研究,覆盆子[18]能使血浆中睾丸酮水平升高。韭菜子[19,20]中铁、锌、镁、钙含量丰富,能抗氧化,增加睾丸、附睾、精囊腺的质量。黄芪能明显提高弱精子症患者精子的运动参数,与黄芪中一些抗氧化成分有关,能有效避免活性氧对精子的损伤[21], 黄芪对精子的活力影响与其富含K、Ca、Zn等有关[22]。维生素E能通过改善附属性腺的内环境和分泌功能,降低精子和精浆的氧化应激损伤[23],其可以作为治疗弱精子症的辅助药物,可以改善精子活力。本研究结果显示,七子补肾生精汤联合维生素E软胶囊治疗弱精子症效果明显,具有补肾生精活精之功效,能提高精子活力,在治疗中未出现明显的不良反应,且疗效肯定、安全、经济等特点,其疗效明显优于对照组,是治疗弱精子症的有效方法,值得临床应用。


参考文献

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作者简介:关立军 ,男,河北省邢台市人,本科 ,学士学位,主治医师,现任河北省中西医结合男科专业委员会委员、河北省邢台市生殖医学专业委员会委员,从事泌尿生殖男科工作20年。擅长男性不育、性功能障碍、前列腺炎的诊治以及辅助生殖技术、男科显微外科手术,尤其对无精子症有自己独特的诊疗见解。研究方向:中医药在男性不育诊治方面的研究。

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