对症下药：单基因遗传病携带者的育儿福音

　　小“K宝”的父母八年前曾生过一个女儿，出生后不久便被诊断患有先天性肾上腺皮质增生症（CAH），该病是由于皮质激素合成过程中所需酶的先天缺陷所致，目前还没有较好的治疗方法。

　　经检查，小“K宝”的父母双方都是常染色体隐性遗传病CAH的携带者，理论上他们所生育的后代有1/4的几率会患病，2012年到2013年间，这对夫妇还曾先后怀孕两次，可惜两次羊水穿刺产前诊断的结果都显示胎儿都患有遗传病，不得不引产。

　　为了生育一名健康的宝宝，免受流产、引产的折磨，这对夫妇来到复旦大学附属妇产科医院上海集爱遗传与不育诊疗中心就诊，希望通过第三代试管婴儿技术挑选出健康、不会发病的胚胎。集爱中心遗传科与女科经过会诊后，针对这种单基因遗传病，决定采用核型定位基因芯片技术来帮助这对夫妇。

 

两大亮点：核型定位检测快、可同时筛查非整倍体

　　核型定位基因芯片技术是针对全基因组的单核苷酸多态性（SNP）位点设计的芯片，能够同时连锁分析近30万个SNP位点，在单基因病植入前遗传学诊断应用方面优势突出。

　　目前对于单基因疾病采用的单体型分析法必须针对每一种单基因疾病进行个体化设计，诊断周期很长，需耗费3-4个月且价格昂贵，而核型定位基因芯片是一个针对所有单基因病种的通用平台，适用于所有病人，可针对某致病位点进行基因内部或相邻位点的SNP关联分析，不需要个体化位点设计，大大缩短了检测时间，不仅如此，该技术还可以同时进行胚胎植入前非整倍体的筛查（PGS），而且诊断成功率接近100%。

　　小“K宝”的父母通过促排卵、ICSI授精及囊胚培养等过程，获得了4枚囊胚，集爱中心的技术人员利用显微操作技术从其滋养层细胞中取得3-5个细胞，立即进行DNA扩增，随后进入胚胎检测和分析流程。通过核型定位技术将夫妇、患儿及4枚胚胎的各两条DNA链以单核苷酸多态指纹的形式排列出来，这个指纹的学术名字叫单体型，通过特定软件可以将该家系中携带致病基因的两条单体型DNA找出来，接下去对胚胎进行数据判读，挑选出不带致病基因的胚胎。幸运的是，有一枚囊胚既不患病、也不存在其他染色体非整倍体异常！

　　囊胚移植后，胚胎成功着床并正常发育。经羊水穿刺产前基因诊断验证，胎儿染色体以及该遗传病基因与之前的基因芯片结果完全一致。这对均携带先天性肾上腺皮质增生症基因的夫妇，终于迎来了一个健康的宝宝。

 

单基因遗传病“终结者”——核型定位值得推广

　　在小“K宝”之前，我国还无任何应用核型定位技术进行植入前诊断的婴儿出生。面对这项新兴的技术，小“K宝”父母的答案是“信任”，在一次次的遗传咨询中，医生早已详细告知他们的身体状况与技术适应程度，为了保证自身携带的遗传疾病不被传递给孩子，为了确保家庭后代的安全，核型定位技术是最合适的选择。

　　据悉，集爱中心是上海市首家拿到官方三代试管婴儿技术牌照的生殖中心，经过多年运作，已经形成了从超促排卵、到胚胎体外培养和遗传检测、再到移植后产检及诊断的一整套完备流程，不仅拥有优秀的辅助生殖临床专家团队，也有一流的胚胎培养实验室和遗传诊断实验室，从而在硬件和软件上保障了PGD和PGS技术的实施。

　　目前，集爱三代试管婴儿技术大多采用第五天囊胚检测后移植，临床妊娠率一直稳定在60%以上，PGD/PGS诊断成功率也保持在95%以上，这两项衡量临床和实验室水平的指标均达到国际标准。同时，集爱还建立了严谨的长期随访机制，以保证第三代试管婴儿的后续服务。(文/复旦大学附属妇产科医院)