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流浪的行星，流浪的病人


宇宙中有这样一类行星：它们不围绕任何恒星运行，在茫茫宇宙中它们被称为“流浪行星”。

行星2MASS J1119–1137，一颗流浪在太空之中的年轻行星，大约已有1000万年历史


而普通的行星却不像流浪行星那样，例如太阳系所有的行星都围绕太阳运行，它们有一定的规律，有其他行星的陪伴，科学家对它们的了解与关注远多于宇宙中的流浪行星们。


在宇宙中，地球上也有这么一群人。


与健康人和普通常见疾病人群不同，他们得了发病率低、相对较为少见的疾病，人们对这类疾病不甚了解，关注也较少，这一大类疾病被叫作“罕见病”，也叫“孤儿病”。


而罕见病病人就像宇宙中的“流浪行星”一样，以一种孤独不被了解的方式运行着属于自己的轨迹，但他们却渴望关注与理解。



2019年2月28日对于罕见病病人是特殊的日子，欧洲罕见病组织（EURODIS）将每年2月的最后一天定为国际罕见病日。


今天，让我们一起抬头看看那些孤独的行星。


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罕见病，比你想象得要多很多


据EURODIS及美国国立卫生研究所估测，目前国际社会已甄别出的罕见病约有5000-7000 种 ，罕见病的患者总量十分庞大。据估测，全球约有 4 亿人受到罕见病的影响[1,2]。


欧盟将罕见病定义为患病率小于 5/10000，导致人体衰弱或危及生命的疾病[3]；美国将患病人数小于200,000 人，即患病率小于1/1500人的疾病则被定义为罕见病。


我国目前尚无罕见病的官方定义，只有一些学会提出供参考的标准。例如，2010 年 5 月，中华医学会遗传学分会组织的讨论会专家组，将罕见病定义为患病率低于1/500,000，新生儿发病率低于 1/10,000 的疾病[4]。


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你一定听说过的几类罕见病


血友病——罕见病中的“大病种”


血友病是一种性联隐性遗传疾病，简单的来说就是患者凝血时间延长，终身具有轻微创伤后出血倾向，重症患者没有明显外伤也可发生“自发性”出血。



而血友病属于罕见病中的“大病种”了，有危害大、难治愈、致残率高的特点。


1986-1988 年中国 24 个省市血友病调查显示，我国血友病的患病率在 2.73/100,000左右[5]。有相关研究显示：在中国超过30%的血友病患者基本不进行治疗，仅有不到一半的血友病家庭能负担治疗费用[6]。


“渐冻人症”——冻住的身体，放飞的灵魂


肌萎缩侧索硬化症(ALS) ，俗称“渐冻人症”，我们熟知的霍金先生就与这个病伴随了一生。



ALS临床表现为早期较轻微的局部肌肉无力、萎缩，渐进发展为全身肌肉萎缩和吞咽困难，多数患者在发病后3-5年内因呼吸麻痹而死亡，目前尚无有效的治疗方法[7,8]。


1963年，21岁的霍金被医生确诊患有ALS，医生最初估计这位物理学家仅仅再活两年就会因呼吸麻痹而死，但令人讶异的是霍金患病后存活50余年之久，是已知存活最长时间的ALS病人 。


那么ALS的病人一般可以存活多久呢？


2015年北京大学的神经病学教授樊东升等人在《J Neurol Neurosurg Psychiatry》杂志发表“中国散发性肌萎缩侧索硬化患者的自然病史与临床特征”一文[9]。


该研究是中国迄今为止最全面的ALS病人调查。结果显示：中国大陆散发ALS患者，发病平均年龄49.8岁，中位生存时间71个月，5年生存率49％，10年生存率32％。

2014年风靡全球的“冰桶挑战”就是为了让更多人知道ALS，各界大佬纷纷参与并募捐（图源于网络）


白化病——有一种白是“罕见的颜色”


白化病是一种以先天性眼、皮肤和毛发部分或完全色素脱失，或者仅有眼部色素脱失，伴有畏光、视力低下为特征表现的疾病，患病率约为1/17000。

白化病属于家族遗传性疾病，为常染色体隐性遗传，常发生于近亲结婚的人群中。目前尚无能根治的药物，仅能通过物理方法，尽量减少紫外辐射对眼睛和皮肤的损害。还可以使用光敏性药物、激素等治疗后使白斑减弱甚至消失。


以上说的都是比较常见的“罕见病”，可以说这些常见罕见病病人相对比较“幸运”，因为相比之下还有很多的罕见病还不被人们知晓关注，甚至你无法想象世界上还有这样的疾病。


他们是最孤独的病人，蜷缩在某个角落，等待着世界的救援。


【4】

“孤儿药”——罕见病人的希望


孤儿药，需要有人去研发


95%的罕见病仍没有特效药。


因此，相比普通疾病的病人，得了罕见病的病人可能会面临长期甚至是一辈子无药可用的状态。很多病人只能在忍受疾病带来的苦痛的同时，寄希望于未来会出现针对这种“罕见病”的特效药，很多人直到生命最后一刻都没有等到。


我们把用于诊断、预防、治疗罕见病的药物称作“孤儿药”。


由于罕见病患病人群少、市场需求少、研发成本高，很少有制药企业关注其治疗药物的研发，因此被称为“孤儿药”，真是再形象不过了。




孤儿药市场对于大部分药企并没有太大的“吸引力”，因此，促进孤儿药的研发创新，国家的政策和支持变得尤为重要。


为了改变这一局面，美国在1983年颁布《孤儿药法案》，而在此之前，仅有10个孤儿药被研发出来。


按美国《孤儿药法案》，生物制药公司在罕见病药物开发成本上可获得50%的税收抵免，还可获得各种拨款和合同，最重要的是获得为期７年的独家销售权[10]。


2018年，根据各大权威官方统计，欧盟、美国、日本已批准上市且仍处于在市状态的孤儿药分别为98项、592项和253项（按适应证计）。


然而目前我国孤儿药的研发仍处于一片空白，罕见病患者的治疗药基本依赖国外进口，结果造成很多罕见病病人只能选择昂贵的进口药甚至到无药可用的地步。


有一丝希望，就有未来


2018年5月22日，国家卫生健康委员会、国家药品监督管理局、国家中医药管理局等五部门联合发布《第一批罕见病》目录，共涉及121种疾病。


这是我国首次官方定义罕见病，《目录》的颁布是罕见病领域零的突破[11]。


2018年年底，国务院发布《2019年进出口暂定税率等调整方案》，方案明确自2019年1月1日起，对706项商品实施进口暂定税率，其中便包括多种抗癌药原料和罕见病药原料，暂定税率均为零。


我国罕见病药物主要依赖进口，“零关税”制度的实施对于部分罕见病病人来说确实值得欣慰。


另外，值得一提的是一个罕见病国际官方组织“Orphanet”，于1997年由法国国立卫生和医学研究所（INSERM）成立。目前，已经逐渐发展为一个由欧洲和全球40个国家组成的联盟，旨在改善罕见疾病患者的诊断、护理和治疗。


Orphanet已收录了近6000种罕见病的各种相关信息，堪称目前世界上最为权威和丰富的罕见病知识库。


图源Orphanet官网，“show you rare，show you care”是他们的的心声


或许对于很多罕见病病人来说，这些还远远不够，但是至少在黑暗道路行走的他们看见了一丝微光。


最后，如果你想知道“得了罕见病是怎样一种感受？”


可以看看知乎上某个网友的提问，目前已经有974个回答。




笔者看了很多回答之后，发现出现最多的词就是“希望”、“乐观”、“治疗”。


不能感同身受，就借用几个罕见病病人以及家属的回答，他们写道：


“只愿所有罕见病患者能保持乐观的心态度过一生，愿所有罕见病患者的家人生活幸福，我们的生活也因为他们而不同。”

——知乎网友，进行性肌营养不良症家属


“电影里面《被嫌弃的松子的一生》里面，松子说过四个字：生而为人，我偏要笑对苦难。”

——知乎网友，先天性漏斗胸病人


“我真的还想多陪陪父母，还想多看看外边的世界。也就是那个时候才想明白，活着才能创造更多的可能。以后保不准哪里还会病变，但总得面对。”

——知乎网友，马凡氏综合征病人


笔者愿所有的孤独行星都能相遇，愿所有罕见病病人都能接受治疗。


参考文献：

[1] EURORDIS. “Ｒare Diseases: Understanding This Public Health Priority”[EB/OL]. 2005. https://www． eurordis. org/．

[2] Shafie AA, Chaiyakunapruk N, Supian A, et al. State of rare disease management in Southeast Asia[J]. Orphanet Journal of Rare Diseases．2016，11(1) :107．

[3] Ｒemuzzi G, Garattini S. Rare diseases: what＇s next? [J].  Lancet. 2008, 371(9629) :1978-1979．

[4] 魏珉，张瑞丽，赵志刚. 罕见病当前国际政策及现状介绍［J]. 药品评价，2010，07(22) : 48-51． 

[5] 安徽省血友病分级诊疗指南[J]. 安徽医学, 2017, (6) : 659-666．

[6] 曲艳吉，殷环，庞元捷等. 中国大陆血友病患者治疗现状和经济负担的系统评价 [J]. 中国循证医学杂志, 2013, 13(2) : 182-189．

[7] 丁若溪, 张蕾, 赵艺皓, et al. 罕见病流行现状——一个极弱势人口的健康危机[J]. 人口与发展, 2018.

[8] 刘文秀, 黄旭升. 肌萎缩侧索硬化的感觉神经损害[J]. 中华神经科杂志, 2017, 50(3) : 235-238.

[9] Chen L, Zhang B，Chen R, et al. Natural history and clinical features of sporadic amyotrophic lateral sclerosis in China. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2015 Oct;86(10):1075-81.

[10] 马端, 周文浩, 黄国英. 罕见病并不罕见[J]. 中国循证儿科杂志, 2011, 6(2):83-85.

[11] http://www.nhfpc.gov.cn/yzygj/s7659/201806/393a9a37f39c4b458d6e830f40a4bb99.shtml

[12] https://www.zhihu.com/question/28747971/answer/88648229