对于BRCA1/2突变携带者，降低风险的卵管/卵巢切除对于预防妇科恶性肿瘤已有明确结论。既往来自核心报道的大型研究发现，对于BRCA1/2突变携带者预防性切除双附件（risk-reducing salpingo-oophorectomy，RRSO）还可以降低50%的乳腺癌风险。本文作者认为这种结论存在多种偏倚。因此设计了这项全国性（荷兰）的队列研究以检验RRSO后的乳腺癌风险[1]。研究人群来自HereditaryBreast and Ovarian Cancer in the Netherlands项目。首先，作者应用Cox比例风险模型，以RRSO后乳腺癌四大主要研究的方法对其数据进行重复分析。然后，作者在修改的设计中再次分析，目的是进一步减少应用延伸的Cox模型所造成的偏倚（该模型中将RRSO作为一种时间依赖的变量来计算风险率）。作者的方法和既往研究最大的差别在于：在进行DNA诊断时，要求患者没有癌症病史；在进行RRSO之前加入人-时间的参数。
    结果发现，既往四大主要研究中[2-5]，BRCA1/2突变携带者人数在551-934例，中位随访时间2.7-4.6年，乳腺癌OR值为0.61（95% CI0.35-1.08），而乳腺癌HR值为0.36（0.25-0.53）、0.62（0.39-0.99）和0.49（0.33-0.71），与早先结论类似。为了再次分析，作者纳入了822例BRCA1/2突变携带者，经过中位3.2年的随访，获得的乳腺癌HR值为1.09（0.67-1.77）。据此，既往研究可能由于各种偏倚，高估了RRSO对于乳腺的保护效应。
    既往这四大研究，两项发表于JCO，一项发表于JAMA，一项发表于LancetOncology，名头响亮得骇人耳目。这次JNCI发出不同声音，马上江湖就要掀起混战。这种争辩和对峙，总比沉默无声好。有兴趣的看官不妨随访下去。

参考文献： 
[1]       Heemskerk-Gerritsen BAM, Seynaeve C, van Asperen CJ,et al. Breast Cancer Risk After Salpingo-Oophorectomy in Healthy BRCA1/2Mutation Carriers: Revisiting the Evidence for Risk Reduction. JNCI Journal ofthe National Cancer Institute. 2015;107(5):djv033-djv033.
[2]       Eisen A, Lubinski J, Klijn J, et al. Breast cancerrisk following bilateral oophorectomy in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers: aninternational case-control study. J Clin Oncol. 2005;23(30):7491-6.
[3]       Domchek SM, Friebel TM, Neuhausen SL, et al.Mortality after bilateral salpingo-oophorectomy in BRCA1 and BRCA2 mutationcarriers: a prospective cohort study. Lancet Oncol. 2006;7(3):223-9.
[4]       Kauff ND, Domchek SM, Friebel TM, et al.Risk-Reducing Salpingo-Oophorectomy for the Prevention of BRCA1- andBRCA2-Associated Breast and Gynecologic Cancer: A Multicenter, ProspectiveStudy. J Clin Oncol. 2008;26(8):1331-1337.
[5]       Domchek SM, Friebel TM, Singer CF, et al. Associationof risk-reducing surgery in BRCA1 or BRCA2 mutation carriers with cancer riskand mortality. JAMA. 2010;304(9):967-75.

 

（本文由北京协和医院妇产科李雷编译）

本文为作者原创并授权妇产科在线发布，版权归原作者所有，欢迎转载，但请务必注明出处，否则将追究法律责任。