高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）对铂类为基础的化疗耐药则预后极差。对铂类的反应既是对生存的预测也决定了其需要二线治疗方案。我们使用转录谱分析来确认基于肿瘤铂类反应的基因/途径表达差异以发现新的预测生物标记。共收集了7份原发性HGSOC肿瘤样本，代表了铂类敏感/疾病复发开始两个极端，经RNA-Seq分析，生物反应路径分析（IPA）和 上游调控分析（URA），以此来探索表达的基因、常见的分子和细胞代谢过程的差异。在两组不同的样品包括GEO和TCGA数据集中，无进展和总生存期（PFS，OS）使用Kaplan-Meier法确定。结果IPA 和 URA 高度提示在铂类敏感PFS改善的组中有一个 IRF1-驱动的转录程序（P = 0.0017; z-评分 3.091）。QRT-PCR分析了31例HGSOC样本显示在低和高IRF1表达组（P = 0.048）PFS有显著不同，在铂类敏感或不敏感组（P = 0.016）PFS也有显著的不同。在一个更大的确认的数据集中，IRF1水平升高与PFS（P = 0.043）和OS（P = 0.019）的增加相关，对OS的影响不依赖于肿瘤细胞减灭术的程度（满意的肿瘤细胞减灭术，P = 0.025;基本满意，P = 0.041）。转录谱分析确认IRF1作为转录因子在免疫调节和肿瘤抑制中有作用，与铂类的敏感性相关，且在HGSOC中是PFS和OS的独立预测因子。


文献来源：Cohen S, Mosig R, Moshier E, et al. Interferon regulatory factor 1 is an independent predictor of platinum resistance and survival in high-grade serous ovarian carcinoma. Gynecol Oncol. 2014;134(3):591-8.