以下内容摘自“子宫平滑肌瘤研究进展:第三届NIH国际会议(2010)”。
1、药物治疗的总结参见表4。手术治疗的总结参见表5至表9。
2、70%的女性合并肌瘤。肌瘤患者60%染色体核型正常,40%存在异常。
3、有明确证据表明乙烯雌酚和双酚A的暴露是肌瘤的高危环境因素。维生素D不仅对于乳腺癌具有保护作用,似乎也对子宫肌瘤有一定保护效果——有意思的是,研究者是用日晒来评估维生素D的摄取情况。其他高危因素还可能包括:膳食,压力,生殖道感染,内分泌异常,产前或早年暴露于环境因素。每天摄入3-4次乳制品的女性和每日吃不足一次乳制品的女性相比,前者肌瘤风险降低30%;但是生物合成钙片的摄入则显示相反的关系。水果和蔬菜摄入也降低肌瘤的风险,水果的效果优于蔬菜。番茄红素和其他胡罗卜素以及维生素并不能减少相关风险。
4、雌孕激素联合作用促进肌瘤生长。SERMs的作用有争议,但是芳香化酶抑制剂和选择性孕激素受体调节剂(SPRMs)的研究令人鼓舞。
总体上,肌瘤并不增加流产或早产的风险。具体来说,小的子宫肌瘤(< 3 cm)和位于粘膜下的肌瘤轻微增加自然流产的风险。较大的肌瘤、肌壁间和浆膜下肌瘤并不增加流产风险。总体上肌瘤不会增加早产的风险,但浆膜下肌瘤和粘膜下肌瘤轻微增加早产的风险。无论是否合并子宫肌瘤,受孕的平均时间是相同的。
5、白藜芦醇(3',4',5-三羟[基]芪,就是 Resveratrol)是一种膳食抗毒素,红酒的一种组分,在子宫肌瘤细胞的研究中发现可以促进凋亡细胞的形成,降低细胞活力和数量,增加停留在G1期细胞的比例,并可预防细胞周期从G1期进展到S期(具有计量依赖作用)。它还具有抗纤维形成作用。有望在临床研究中进一步证实其实用价值。
6、SPRMs(即J867,asoprisnil)和孕激素受体拮抗剂(米非司酮、醋酸乌利司他)都可导致闭经、减少肌瘤体积,但是会引起内膜的囊性改变,这种改变的临床意义不明。
7、机器人腹腔镜和单孔腹腔镜与传统腹腔镜手术治疗肌瘤的研究证据还在不断积累中。肌瘤治疗领域目前正在探索的微创技术包括:核磁引导下聚焦超声(ExAblate2000?是FDA目前唯一批准的肌瘤治疗实时仪器),子宫动脉栓塞(UAE)。前者还没有RCTs,但一项RTC正在进行中(比较栓塞和聚焦超声)。UAE后流产、剖宫产和产后出血的风险均高于对照。
表4. 药物治疗症状性子宫肌瘤患者的效果。同一治疗的不同数据来自不同研究。???
药物 | 肌瘤体积缩小 | 出血减少 | 闭经 | 不良反应 |
GnRHa | 30-65%,64%症状改善 | 89% | 97%以上 | 骨质丢失,潮热,阴道干涩,头痛 |
米非司酮 | 30-57% | 41-93% | 60-65% | 单纯内膜增生,内膜变化,恶心,潮热,呕吐,乏力 |
LNG-IUS(曼月乐) | 没有变化 | 85% | 10-40% | 不规则出血 |
Asoprisnil | 0.4-36%,67-89%症状改善 | 28-91% | 16-70% | 内膜改变 |
醋酸乌利司他(CDB-2914) | 12-42%,21-36% | 90-98%,81-90% | 73-82% | 可能导致内膜增生 |
氨甲环酸 | 没有变化 | 50%以上 | ||
NSAIDs | 没有变化 | |||
芳香化酶抑制剂,来曲唑 | 45.6-59.7% |
表5. 手术治疗症状性子宫肌瘤的效果。
手术 | 肌瘤体积缩小 | 出血减少 | 疼痛/痛经减少 | 症状改善 |
全子宫切除 | - | - | - | 89-99% |
肌瘤剔除 | 90%以上 | 67% | 75-87.9% | |
UAE/UFE | 33-75% | 82.7-96%;5-60%闭经 | 77% | 74-91% |
MRgFUS | 4-32% | 50-71% |
UAE,子宫动脉栓塞。UFE,子宫肌瘤栓塞。MRgFUS,核磁引导下聚焦超声。
表6. 手术治疗症状性子宫肌瘤的合并症。
手术 | 发热a | 出血b | 需要输血 | 术后粘连c |
全子宫切除 | 14% | 264±329 ml | 7-13% | - |
开腹全子宫切除 | 1-11% | 300-400 ml | 20% | - |
肌瘤剔除 | 12-33% | 200-800 ml | 2-28% | 90%以上d |
开腹肌瘤剔除 | 2-5% | 296±204 ml | 7-8% | 75-90% |
UAE/UFE | 1% | 0 | 14% | |
MRgFUS | 0.03% | 3% |
a. 定义为发热或感染。
b. 如果术前应用GnRHa可降低出血率。
c. 取决于肌瘤数量,以及是否是否应用防粘连剂。
d. 后壁切口要比前壁的粘连更多见。
UAE,子宫动脉栓塞。UFE,子宫肌瘤栓塞。MRgFUS,核磁引导下聚焦超声。
表7. 手术治疗症状性子宫肌瘤的复发率和再手术率。
手术 | 复发率a | 再次治疗率a |
全子宫切除 | - | 10.7-28.6% |
肌瘤剔除 | 5-67% | 3.2-23.5% |
宫腔镜肌瘤剔除 | 27%以上 | 9.5-26.7% |
开腹肌瘤剔除 | 15-51% | 11.1-30% |
腹腔镜肌瘤剔除 | 27%以上 | |
UAE/UFE | 10.3-25% | 10-32.8% |
MRgFUS | 很高,因为只有10%的肌瘤能够被定位 | 8-48% |
a 取决于手术的年代、年龄、是否完成生育、肌瘤数量以及是否应用GnRHa。
UAE,子宫动脉栓塞。UFE,子宫肌瘤栓塞。MRgFUS,核磁引导下聚焦超声。
表8. 手术治疗症状性子宫肌瘤后的生育情况。
手术 | 妊娠率 | 活产率 |
肌瘤剔除 | 33-78% | 25-48% |
宫腔镜肌瘤剔除 | 55% | 80% |
开腹肌瘤剔除 | 50-60% | 79% |
腹腔镜肌瘤剔除 | 11-64% | 76% |
UAE/UFE | 33-50% | 19-75% |
MRgFUS | 51位女性妊娠54次 | 41% |
UAE,子宫动脉栓塞。UFE,子宫肌瘤栓塞。MRgFUS,核磁引导下聚焦超声。
表9. 手术治疗症状性子宫肌瘤后的产科结局。
手术 | 流产 | 早产 | 剖宫产 | 前置胎盘 | 子宫破裂 | 产后出血 |
肌瘤剔除 | 7-23% | 26.3% | 68.4% | 0.4-1.7% | 0 | |
腹腔镜肌瘤剔除 | 15-26% | 3% | 46-57% | 1% | 1% | |
UAE/UFE | 15-64% | 14-28.5% | 50-88% | 11% | 6-20% | |
MRgFUS | 26-28% | 6.7% | 36% | 9% |
UAE,子宫动脉栓塞。UFE,子宫肌瘤栓塞。MRgFUS,核磁引导下聚焦超声。
最后,附上郎大夫经常提起Bonney的一段话:The authors do not regard a need for sterilization or a past history of minor menstrual upsets as an indication for hysterectomy. There are a surprising number of women who will volunteer their uteri to the surgeon’s knife; the surgeon must beware of acquiescing to the patient’s whims.
来源: Segars JH, Parrott EC, Nagel JD, et al. Proceedings from the Third National Institutes of Health International Congress on Advances in Uterine Leiomyoma Research: comprehensive review, conference summary and future recommendations. Hum Reprod Update. 2014;20(3):309-33.