高媛 主任

【专家简介】

  高媛，免疫学博士，

  国家辅助生殖与优生工程技术研究中心分子遗传室主任

  山东大学附属生殖医院分子遗传室主任

  中华医学会医学遗传学分会细胞遗传学组委员

  中国医师协会生殖医学专业委员会精准辅助生殖研究学组成员

  海峡两岸医药卫生交流协会遗传与生殖专业委员会委员

  山东医学会妇产科学分会青年委员。

1.妇产科在线：

  高主任，您好，感谢您接受妇产科在线的采访！您一直致力于生殖领域分子遗传学研究，请您谈谈基因检测在遗传学中的重大意义。

高媛主任：

  在2015年特别热门的一个词是“精准医学”， 实际上基因检测就是“精准医学”的体现。目前，基因检测在国内开展不是很普及，而且大家对基因检测的认识很有限，虽然国内医疗机构的基因检测没有很普及，但在第三方检测实验室已做过很多病例，然而尚有不规范之处。目前，基因检测应用领域广泛，比如肿瘤诊断方面，好莱坞影星安吉丽娜·朱莉行基因检测时发现遗传自母亲的突变的BRCA1基因，携带此种基因突变，患乳腺癌和卵巢癌的几率要大大提高，她因此采取了一系列医学措施。但是，基因检测在预防出生缺陷方面还是相对滞后的，一是遗传病患者接触这方面的知识比较少，往往又存在侥幸心理，错过检查时机；二是由于遗传病种类太多、发病机制复杂且检测技术发展太快，而我国的遗传咨询师的职业建设才刚刚起步，而繁重的临床工作使临床医生无暇对这方面知识进行深入的了解。目前，单基因遗传病有六七千种之多，每一种单基因遗传病的发病率低，但因其种类多样，因此总的发病率可达10%~15%之高，而明确致病基因和突变是避免出生缺陷发生的关键一环，因此基因检测显得尤为重要。只有明确了单基因病的致病基因和突变，才有可能做下一步的预防。但是如果致病基因或突变不明确，那么所谓的预防就无从谈起。基因检测在遗传病中的意义就体现在这一点。

 

2.妇产科在线：

  目前辅助生殖技术已经发展到“第三代试管婴儿”，山东省生殖医院是我国开展PGD技术的13个试点医院之一，请您介绍一下国内开展PGD技术的现状及其发展前景。

高媛主任：

  PGD实际上有两个概念：一是PGS（preimplantation genetic screening for aneuploidy，PGS）即胚胎植入前遗传学筛查，是指在胚胎植入前，对胚胎进行染色体分析，将未发现异常的胚胎移植入子宫腔内，这只是一个筛查，现在临床上做PGS的比较多；二是胚胎植入前遗传学诊断(preimplantation genetic diagnosis，PGD)主要是针对已知明确的问题如染色体异位、倒位，染色体的缺失、重复进行检测，还有一大部分的PGD是针对已知明确致病突变的单基因病进行的。针对不同的遗传病，如这次会上顾学范教授提到的遗传代谢病，只要明确了其致病基因突变，都可以通过PGD即“第三代试管婴儿”来避免出生缺陷的发生。具体的是在胚胎发育到卵裂球或囊胚期取1个或数个个细胞，进行检测，选出不携带致病基因突变或表型正常的胚胎，植入到母亲体内，从而做到最有效地避免出生缺陷的发生。目前国内具有开展PGD资质的医疗机构大约20家左右，高通量测序技术PGD试点单位有13家，开展PGS的比较多，PGD则相对少一些。目前PGD的技术也在进步，PGD也在向无创方向拓展，未来随着人们对新技术的认知和接受程度的提高，PGD的应用肯定会越来越多，以避免出生缺陷，提高出生人口素质。

 

3.妇产科在线：

  PGD技术是与现代辅助生殖技术和现代遗传学分析技术的结合，将产前诊断推进到孕前诊断，请高主任谈一下PGD技术的应用价值，是否也存在其局限性呢？

高媛主任：

  PGD技术的应用价值体现在PGD技术真正实现了对出生缺陷的预防。产前诊断也可实现对出生缺陷的预防，但产前诊断是针对已经妊娠的妇女，如果此次妊娠存在出生缺陷，孕妇有接受引产伤害的风险。PGD技术则可以减少这种风险；PGD技术还可通过HLA配型技术生育与患儿相同HLA的健康婴儿，再进一步救助遗传病患儿；对于有线粒体疾病孕产史的家庭，PGD技术还可帮助此家庭避免或减少线粒体病的发生。当然，这其中很重要的还有伦理问题。PGD技术的局限性就是PGD只能针对已知明确致病基因突变的遗传病进行，对于那种只知道有遗传病，但是其致病因素不明确的话就不能进行PGD。

 

4.妇产科在线：

  去年山东大学附属生殖医院完成了国内首例阻断重度遗传性耳聋的PGD病例，请您结合这个病例谈一谈PGD技术的流程及这例病例的重大意义。

高媛主任：

  有遗传性疾病家族史或不良孕产史的患者如果想通过PGD技术生育健康的孩子，首先是进行遗传咨询，了解该种遗传病在整个家族中的发病情况，了解该种遗传病的遗传方式，明确致病因素、致病基因或染色体的致病位点；然后进行实验室的检测验证及连锁分析，以避免在筛选胚胎时发生等位基因脱扣等而造成漏诊或误诊；在实验室进行完上述程序后，再在临床上进行“试管婴儿”的一系列流程，在卵裂球期或囊胚期进行胚胎活检，后行分子检测，以明确胚胎是否有该遗传病的致病基因或染色体异常，根据胚胎检测的结果及患者的个体情况进行胚胎移植。值得注意的是，所有行PGD的患者妊娠以后均应行产前诊断，以进一步确认PGD结果因为所有的技术都不是完美的，所以行PGD妊娠后行产前诊断是必须的。以上是PGD技术的基本流程。

  山东大学附属生殖医院除了去年这例耳聋的PGD病例，之前之后均已成功完成多种单基因遗传病的PGD，目前我院对外常规开展各类单基因遗传病的PGD项目，比如我国每40-60个人就有一个携带者的脊肌萎缩症、新生儿筛查中常规筛查的苯丙酮尿症、还有血友病、进行性肌营养不良、多囊肾、肝豆状核变性等等常见单基因遗传病均完成多例PGD。耳聋对老百姓来讲更熟悉，因此，我们希望通过耳聋的病例来增加百姓对PGD的认识。临床上接触到很多有遗传病不良孕产史的家庭，一类存有侥幸心理，认为第一胎异常的，下一胎可能是正常的，这样就造成了很多有问题孩子的出生，给社会及家庭带来更严重的负担；还有一类就是不敢再次生育，怕悲剧重演。所以我们想借助耳聋这一病例，对PGD技术进行宣传，让更多的民众知道，现在我们可以通过有效的手段避免悲剧的发生，提高这些家庭的生活质量和幸福指数。