妇产科在线：鹿教授，您好！很高兴您能在百忙之中接受我们的采访。我们知道您在北京大学人民医院生殖中心长期从事辅助生殖技术领域的科研和临床工作，经验非常丰富，您能介绍一下北大人民医院生殖中心近年来开展的技术以及优势和特色吗？

 

鹿群教授：非常感谢妇产科在线的采访。近年来生殖医学在高龄患者、卵巢储备功能下降患者的促排卵技术方面有显著地提高，尤其是微刺激、黄体期促排卵等方案的实施为既往那些生育能力低下、获卵少的患者带来了希望。同时，也有助于我们深入地了解卵泡发育的机制，拓宽了促排卵的临床思路。
    此外，卵母细胞激活技术是我院的优势和特色技术，我已经在这方面从事了十年余的研究，最早始于我的博士生课题，当时是想把废弃的未受精卵母细胞激活后，用于培养人胚胎干细胞。来到人民医院后我们将这一技术应用于临床，在2010年，我们院获得了全球首例卵母细胞浆内单精子注射（ICSI）未受精卵母细胞激活诞生新生儿，这是一个崭新的起点，解决了临床上的一个难题。以往对反复ICSI受精失败患者，我们没有有效的治疗方法，只能让患者放弃生育的愿望或使用精子库供精。这些反复ICSI受精失败往往是由于精子缺陷而导致对卵母细胞激活不足或缺失所致。卵母细胞激活技术是采用人工方法激活卵母细胞，恰能弥补精子的这种激活不足或缺失。针对反复ICSI受精失败患者，一般在ICSI后立即实施卵母细胞激活，能获得较高的受精率和妊娠率。通过这项技术，目前在我院已经有10名健康的孩子出生，使本来失去希望的患者获得生育的机会。这项技术在2011年获得了首都临床特色应用研究基金的资助，目前已经结题。通过一些基础性研究，如全基因组的检测（CGH）证实了这些孩子的基因没有发生异常，部分基因的甲基化研究观察这项技术是否会对卵裂期胚胎、囊胚造成影响，结果发现影响甚微，这是因为激活处理过程中药物剂量低（仅5~7umol/L）、作用时间短（仅5~7min），这些研究说明这项技术是安全可靠的，值得在临床上推广。近年来将其用于激活ICSI后的未受精卵母细胞，今年又获得三例临床妊娠，这就证明了在ICSI受精失败后也可以试行卵母细胞激活，仍能使患者获得妊娠的希望，同时也能减少再次促排卵和受精失败给患者身心健康带来的损伤和沉重经济负担。当然，我们也会继续观察这项技术对孩子日后的生长发育是否有影响。这项技术目前在国内处于领先地位，达到国际先进水平。还有，今年我们卵子冷冻获得了临床妊娠，说明我们已经掌握了卵子冷冻的技术。这项技术可以应用于希望保留生育功能的无配偶的恶性肿瘤患者，从而为她们今后的生育的带来希望；也可以用于想延迟生育的夫妇储备卵子等等。这些就是特色和优势。

 

妇产科在线：您能谈一谈IVF的失败原因和对于反复失败的患者是如何进行心理疏导的吗？

鹿群教授：目前从妊娠率来看，IVF的成功率比较高，一次可达50%，两次能达到70%~80%以上，两次或两次以上IVF失败的患者称为反复IVF失败，数量较少。即便如此，这些患者中的大多数人如果坚持治疗也是可以受孕。
    反复IVF失败患者中，很大一部分是由于卵巢储备功能下降、卵巢反应不良所致。卵巢储备功能下降、卵巢反应不良导致获卵数量少，因此受孕率低。对于获卵少的患者，我们可以通过自然周期取卵或微刺激、黄体期促排卵等反复、多次取卵，储备胚胎，再进行移植，也取得了较好的效果。此外，在提高卵子数量、质量方面，雄激素（如DHEA）、生长激素的应用可以取得较好的临床效果。除此之外，另外一部分患者也可能由于内分泌异常未能及时纠正，如PCOS患者，会因卵泡发育障碍、卵子质量较差导致反复IVF失败。对于这些患者，要根据具体病因进行治疗，改变IVF治疗方案，多半可以取得较好的效果。还有一些患者可能是由于胚胎反复种植失败。胚胎反复种植失败是胚胎移植3次或移植8个以上优质胚胎，仍不能成功妊娠者。其原因可能为子宫内膜薄、子宫内膜血流不佳等。需要根据不同病因进行针对性治疗，如进行诊刮、使用阿司匹林改善子宫内膜血流，使用肝素促进胚胎滋养细胞的种植等。
    不孕患者本身的焦虑和抑郁症的发病率偏高，反复IVF失败的患者则承受着更大的心理压力和经济负担，对于这些患者，首先让她们不要丧失信心，并要坚持不懈的接受治疗，我常对她们说：只要有卵，就有希望。

 

妇产科在线：随着社会经济的发展，人们生活方式的改变，环境污染的加剧，晚婚晚育等原因，不孕不育的发病率逐年上升，请您谈谈目前不孕症高发的原因以及年轻夫妇如何预防不孕症的发生？

鹿群教授：当前晚婚晚育现象较为普遍，由于年龄问题导致的不孕症患者在临床上逐渐增多，尤其在北京、上海等特大城市更为明显。2014年美国生殖医学学会发表的“年龄导致生育能力下降”的指南中明确指出，女性32岁后生育能力开始下降，37岁后迅速下降。建议年龄35岁以上的女性，试孕半年未孕，应进行详细的评估；年龄超过40岁的女性，应立即进行评估和治疗。目前我国行IVF助孕的患者的首要病因是输卵管不通。子宫内膜异位症所致的不孕患者也在日渐增多，其中排卵正常、精液正常的原发性不孕患者，约50%为子宫内膜异位症引起。此外，熬夜、久坐等不良生活方式，男性女性的肥胖，日益加重的环境污染等也都是引起不孕症的原因，这些都应该引起我们的关注。

 

妇产科在线：您能谈一谈目前国内辅助生殖技术领域的研究热点及进展吗？

鹿群教授：2014年在辅助生殖领域领域乃至整个妇产科学届引起轰动的一个事件是子宫移植成功。子宫移植成功为那些先天性无子宫或因病变切除子宫患者的实现生育带来了希望。在十几年前，大家都认为这是不可思议的，实现起来太困难了，可见医学技术进步是多么神速。与其他脏器移植相比，子宫在怀孕期间会不断增长，血运更加丰富，移植的技术难度更大。除了子宫移植本身的难度外，人们更多的是关注因为异体移植会引起免疫排斥反应，使用免疫抑制剂就可能会对胚胎造成不良影响。另一方面，在子宫移植后需要胚胎植入，而胚胎植入需要良好的环境，也就是通常所说的子宫内膜容受性。移植后的子宫内膜的功能是否能符合胚胎种植的要求。此外，在胚胎、胎儿发育过程中，需要大量的血液来供给营养物质，螺旋动脉的血管重塑、子宫血管灌注依然是一个亟待解决的难题。由于血管灌注不良等会导致胎儿生长受限，也可造成妊娠期并发症增加。这些问题都是要面临的挑战。从十年前到今天，子宫移植从不可能到实现，这对临床、科研人员，尤其是年轻人是一个启示，做科研要有梦想，觉得一件事一定不可行会禁锢你的思维，我们一定要想方设法的帮助患者，达成患者的愿望，这是我们前进的动力。
    肿瘤生育学在辅助生殖领域未来几年需要尽快发展。随着肿瘤治疗学的发展，手术、放化疗技术的提高，恶性肿瘤患者的生存率大幅度上升，部分患者会有生育需求，希望通过生育让自己的生命得以延续，而肿瘤治疗的过程对于患者的生育能力有很大的负面影响。我认为目前对于肿瘤生育学需要做两方面工作：一是要进行肿瘤生育学知识的普及，让年轻患者明白自己有生育的希望，是否可以保留自己的生育能力。帮助这些年轻的肿瘤患者实现生育愿望，这是我们的责任和义务。二是我们要积极开展肿瘤生育学的研究，如胚胎的冷冻、卵子冷冻、卵巢组织冷冻、精子及睾丸组织的冷冻等，为患者保留生育功能提供可能。最近我们妇产科承担了妇科恶性肿瘤保留生育功能的研究，我相信通过这项研究能够实现妇科恶性肿瘤保留生育功能治疗的正规化、普及化，能够使更多的患者受益。